又粗又猛又黄又爽无遮挡,亚洲人成色在线观看,国产免费人成视频在线播放播,国产欧美在线一区二区三区

內(nèi)容概述：小腸既要吸收營養(yǎng)，又要抵御病原體。食物進入后除了提供營養(yǎng)，還會影響免疫平衡，但小腸如何協(xié)調(diào)這兩方面分工一直不清楚。

研究背景

小腸需在吸收營養(yǎng)與防御病原體之間取得平衡，但如何把營養(yǎng)/飲食信號轉(zhuǎn)譯為免疫應答信號，這方面作用機制尚不明確。GSDMD 作為已知的焦亡執(zhí)行子，其在腸道上皮中的非典型/非焦亡功能及其對上皮-免疫相互作用的影響，是本研究關(guān)注的關(guān)鍵點。

實驗方法與過程

為了研究Gasdermin D (GSDMD) 在小腸中的作用，研究團隊主要采用了以下幾類實驗：

• 基因敲除與動物模型

本研究構(gòu)建了缺失GSDMD 的小鼠模型，并與正常小鼠進行對比。通過比較它們在飲食條件下的營養(yǎng)吸收能力和免疫反應，來觀察 GSDMD 是否在其中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

• 組織學與超微結(jié)構(gòu)觀察

使用顯微鏡和掃描電鏡觀察小腸上皮細胞的形態(tài)，特別是刷狀緣（microvilli） 的結(jié)構(gòu)是否完整。重點關(guān)注有無 GSDMD 的情況下，刷狀緣的排列和功能是否受到影響。

• 功能檢測（營養(yǎng)吸收和代謝）

給實驗小鼠不同類型的飲食，檢測它們吸收脂質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)的效率。通過代謝組學和能量代謝分析，研究小腸上皮在有無GSDMD 時的代謝狀態(tài)差異。

• 免疫學實驗

分析小腸中的上皮內(nèi)γδ T 細胞（IELs），觀察它們在 GSDMD 缺失時的數(shù)量、功能變化。研究飲食是否通過GSDMD 影響這些免疫細胞的存活和活性。

• 炎癥與屏障功能評估

給小鼠施加一定的炎癥挑戰(zhàn)，檢測腸道屏障功能是否受損。比較正常與GSDMD 缺失小鼠在炎癥反應上的差異。

Gasdermin D（GSDMD）在腸上皮細胞中作用示意圖

實驗結(jié)果

• 小腸結(jié)構(gòu)方面

正常小鼠的小腸刷狀緣（microvilli）排列整齊，結(jié)構(gòu)完整。缺失 GSDMD 的小鼠刷狀緣明顯紊亂或不完整，說明 GSDMD 對維持小腸上皮結(jié)構(gòu)至關(guān)重要。

• 營養(yǎng)吸收方面

在給予脂質(zhì)（如高脂飲食）時，正常小鼠能有效吸收，而GSDMD 缺失小鼠的脂質(zhì)吸收效率顯著降低。這表明 GSDMD 參與調(diào)控小腸吸收營養(yǎng)的能力。

• 代謝狀態(tài)方面

正常小鼠的小腸上皮在飲食刺激下，能通過GSDMD 調(diào)整代謝狀態(tài)，滿足營養(yǎng)吸收和免疫支持的雙重需求。缺失 GSDMD 的小鼠在代謝適應上明顯不足。

• 免疫細胞方面

正常小鼠小腸中的上皮內(nèi)γδ T 細胞（IELs）存活良好，功能活躍。GSDMD 缺失后，γδ T 細胞數(shù)量下降，功能受損，說明上皮-免疫之間的聯(lián)系被破壞。

• 炎癥與屏障功能方面

在炎癥挑戰(zhàn)實驗中，正常小鼠維持了相對穩(wěn)定的屏障功能。GSDMD 缺失小鼠則出現(xiàn)更嚴重的炎癥和屏障損傷，提示這一回路的缺陷會加重腸道炎癥。

實驗結(jié)果顯示，GSDMD 不僅幫助小腸維持正常結(jié)構(gòu)（刷狀緣），還促進脂質(zhì)吸收，支持免疫細胞功能，增強屏障防御。缺失 GSDMD 的小鼠在這些方面均表現(xiàn)出顯著缺陷，最終導致更嚴重的炎癥反應。

結(jié)論

GSDMD在腸道中不僅是焦亡執(zhí)行蛋白，也扮演著“上皮功能調(diào)節(jié)器”的角色，通過影響刷狀緣與代謝功能來支持局部免疫細胞，從而在環(huán)境與飲食變化時協(xié)調(diào)“營養(yǎng)吸收 ? 宿主防御”的平衡。該研究擴展了我們對 GSDMD 功能的理解（從“促炎/焦亡”擴展到“形態(tài)與代謝調(diào)節(jié)”），并提示調(diào)控此通路可能有助于治療與屏障破壞相關(guān)的腸?。ㄈ缒承╊愋偷膃nteritis）。

論文中用到的NEST產(chǎn)品

細胞小室

涉及實驗：Transwell實驗以及CLSM

涉及細胞類型：B16F10、BMDC

實驗中使用到的NEST產(chǎn)品：細胞小室（724101）

體外細胞小室濾膜上CACO-2細胞的超微結(jié)構(gòu)

用4 mM油酸處理GSDMD十二指腸細胞，在存在10 mM細胞外Ca²⁺的情況下，腸細胞微絨毛在5min內(nèi)迅速伸長，而在沒有細胞外Ca²⁺的情況下則沒有這種效果。

NEST細胞小室的優(yōu)勢